扶正抗癌汤含药血清调节EMT进程抑制人卵巢癌HO-8910PM细胞转移及侵袭作用的研究

目的研究扶正抗癌汤含药血清抑制HO-8910PM细胞转移及侵袭的作用及潜在机制。方法将48只SD大鼠随机分为正常组及扶正抗癌汤低(4.725 g/(kg·d))、中(9.45 g/(kg·d))、高(18.9 g/(kg·d))剂量组,灌胃给药,每天1次,共持续7 d;分离含药血清,用于孵育HO-8910PM细胞。通过划痕实验、Transwell实验、ELISA实验、实时定量PCR实验及Western blot实验检测相关指标变化情况。结果与正常组比较,低、中、高剂量扶正抗癌汤组含药血清处理HO-8910PM细胞24 h后,迁移率及穿膜细胞数均明显降低(P<0.01);与正常组比较,低、中、高剂量扶正抗癌汤组含药血清处理HO-8910PM细胞12 h、24 h和48 h后,FN蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01);与正常组比较,低、中、高剂量扶正抗癌汤组含药血清处理HO-8910PM细胞24 h后,E-cadherin mRNA表达增加(P<0.01),而vimentin、N-cadherin m RNA表达及TGF-β1、p-Smad3蛋白表达显著减少(P<0.01)。结论扶正抗癌汤具有抑制人卵巢癌HO-8910PM细胞转移及侵袭的作用,该作用与阻碍TGF-β1/Smad3通路活化,进而调节EMT进程有关。     

风湿性心脏病瓣膜置换术后严重高胆红素血症合并急性肾损伤患者的不良预后及其危险因素

目的分析风湿性心脏病瓣膜置换术严重高胆红素血症合并急性肾损伤患者的不良预后及其危险因素。方法回顾性筛选本院2015年1月至2018年12月行瓣膜置换手术治疗的患者,因风湿性心脏病行瓣膜手术治疗且术后同时发生严重高胆红素血症和急性肾损伤(AKI)的患者被纳入研究。采用单因素和多因素COX回归分析远期死亡相关的危险因素,使用Kaplan-Meier生存曲线来评估患者的长期生存状况。结果120例患者被纳入研究,26例(21.7%)患者接受持续性肾脏替代治疗(CRRT),43例(35.8%)患者住院死亡。1年、2年和3年累积死亡率分别是41%、41.9%和44.5%。多因素COX回归分析显示术中输血量、术后机械通气时长、AKI 2期、AKI 3期、出现胆红素峰值时间是风湿性心脏病瓣膜置换术严重高胆红素血症合并AKI患者远期死亡的独立危险因素。结论术后AKI 2期和3期以及晚发胆红素峰值显著增加了风湿性心脏病瓣膜置换术后严重高胆红素血症合并AKI患者的远期死亡风险。     

MRI表观弥散系数预测肝细胞癌肿瘤免疫细胞浸润

探索MRI弥散加权成像（DWI）的表观弥散系数（ADC）评估肝细胞癌（HCC）免疫细胞浸润的可行性。     

Ⅰ期高危子宫内膜样腺癌术后患者Nomogram预后模型的构建

【摘要】 目的 构建Ⅰ期高危子宫内膜样腺癌(EC)术后患者Nomogram预后列线图预测模型,并验证其准确性。 方法 回顾性分析2010年1月1日～2014年12月31日遵义医科大学附属医院腹部肿瘤科收治的Ⅰ期具有高危因素的子宫内膜样腺癌术后患者97例。采用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,Log-rank 检验比较生存率的差异,多因素Cox比例风险模型分析预后的独立危险因素。ROC曲线确定血液学指标最佳截断值。R语言构建Nomogram生存模型,使用一致性指数（C-index）及校准曲线（Calibration curve）评估模型准确度。结果 97例EC患者中死亡11例,复发18例。术后辅助治疗可改善其生存预后。病理分化、淋巴脉管间隙受侵（LVSI）、深肌层浸润、术后辅助治疗、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）是Ⅰ期高危子宫内膜样腺癌患者的预后影响因素（P＜0.05）,进一步构建的OS-Nomogram预测模型C-index为0.896,3年、6年校准曲线显示准确性较高;DFS.Nomogram预测模型C-index为0.786,3年、6年、9年校准曲线显示准确性较高。结论 列线图可较准确预测Ⅰ期高危子宫内膜样腺癌术后患者的预后,利于临床工作者对其进行随访或提供个体化精准治疗。     

抑癌基因PTEN、P27在子宫内膜癌〖JP〗及癌前病变中的表达及其临床意义

目的 探讨免疫组织化学法检测抑癌基因PTEN、P27在子宫内膜癌（EC）及癌前病变中的表达水平及其临床意义。方法 回顾性收集2015年6月～2020年1月成都医学院第一附属医院确诊为EC患者的存档癌组织蜡块35例,同时选取同期存档的39例内膜增生过长（不伴不典型）、26例子宫内膜不典型增生和35例正常子宫内膜组织蜡块。按组织类型不同分为正常子宫内膜组、子宫内膜增生过长组、子宫内膜不典型增生组和EC组。采用免疫组织化学法对各组组织中抑癌基因PTEN及P27的表达进行检测,并分析其与EC组织病理分级、临床分期、肌层浸润深度、淋巴结转移及组织学病理类型的关系。分析子宫内膜不典型增生及EC组织中PTEN及P27蛋白表达的相关性。结果 PTEN及P27在正常子宫内膜、内膜增生过长、内膜不典型增生及EC组织中阳性表达率呈逐渐下降（P＜0.05）;PTEN及P27的表达随着EC病理分级升高而显著降低（P＜0.05）;内膜样癌组织中PTEN及P27阳性率明显低于非内膜样癌组织（P＜0.05）;而PTEN及P27的表达与EC临床分期、肌层浸润深度及淋巴结转移无关（P＞0.05）;子宫内膜不典型增生及EC组织中PTEN及P27蛋白表达正相关（均P＜0.05）。结论 抑癌基因PTEN、P27表达缺失是子宫内膜癌发生的早期事件,采用免疫组织化学法检测PTEN及P27基因有助于鉴别EC及癌前病变,且对EC的癌变程度有一定的评估作用。     

核酸适配体修饰聚酰胺-胺负载5-氟尿嘧啶纳米给药体系的制备表征及体外抗肝癌作用

目的研究核酸适配体(ZY1)修饰聚酰胺-胺(PAMAM)负载5-氟尿嘧啶-1-基乙酸(FUA)纳米给药体系(ZY1-PAMAM-FUA)的制备表征及其体外抗肝癌作用。方法将FUA、聚乙二醇(PEG)与PAMAM通过酰胺反应键合,然后将ZY1通过静电吸附与PEG-PAMAM-FUA缀合得到ZY1-PAMAM-FUA纳米给药体系。核磁共振氢谱仪(¹H-NMR)和傅里叶红外光谱仪(FT-IR)鉴定ZY1-PAMAM-FUA的化学结构,动态光散射技术(DLS)表征其粒径分布以及稳定性,紫外分光光度法检测其载药量和体外释药性能,流式细胞仪和荧光显微镜考察SMMC-7221肝癌细胞对Cy5标记的纳米给药体系的摄取能力;MTT法检测纳米给药体系对SMCC-7721肝癌细胞增殖活性的影响。结果ZY1-PAMAM-FUA粒径分布均匀,粒径为102.3 nm,其载药量为8.70%±0.43%,并具有良好的缓释性能。与PAMAM-FUA比较,ZY1-PAMAM-FUA可以更高效地靶向SMCC-7721细胞。ZY1-PAMAM-FUA具有良好的生物相容性且对SMCC-7721细胞具有良好的抗细胞增殖作用。结论ZY1-PAMAM-FUA制备方法简单稳定,具有良好的生物相容性,可以高效地将药物靶向SMCC-7721细胞发挥抗肝癌细胞增殖的作用。     

PD-L1的表达和肿瘤退缩率对鼻咽癌预后的影响

目的： 探讨鼻咽癌患者肿瘤组织中程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)的表达情况、 放射治疗和化学治疗(以下简称放化疗)后的肿瘤体积退缩率以及两者对预后的影响。方法： 采用免疫组织化学方法 检测2014 年1 月至2016 年6 月于中南大学湘雅二医院诊治的86 例初治非转移性鼻咽癌患者肿瘤组织中PD-L1 的表达 水平;同时收集患者的相关临床资料、放化疗前及放射治疗后1 个月的肿瘤退缩率;进一步分析PD-L1 的表达、肿瘤 体积退缩率与其疗效及临床预后的关系。结果： 纳入研究的86 例鼻咽癌患者肿瘤组织中,PD-L1 的阳性高表达患者 为30 例(34.88%),PD-L1 阳性低表达患者为56 例(65.12%)。PD-L1 在鼻咽癌患者肿瘤组织中的表达强度与性别、年 龄、吸烟史、同步放化疗、病理分型、N分期、肿瘤分期及治疗前外周血EB病毒DNA载量均无关(均P>0.05);但与 肿瘤退缩率和肿瘤T分期有关(均P<0.05)。组织中PD-L1 的表达水平是肿瘤退缩率的危险因素(OR=0.226,P<0.05)。 与PD-L1 阳性低表达患者相比,PD-L1 阳性高表达患者无疾病进展生存期明显缩短(P<0.05);且高肿瘤退缩率患者较 低退缩率患者无疾病进展生存期延长(P<0.05)。结论： 鼻咽癌患者肿瘤组织中的PD-L1 高表达、放化疗前后低肿瘤退 缩率预示着有较差的预后。     

NGAL和KIM-1检测在儿童脓毒症合并急性肾损伤中的诊断价值

 目的 探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）和肾损伤因子1（kidney injury molecule 1,KIM-1）的检测在脓毒症合并急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）患儿诊疗过程中的临床应用价值。方法 采用病例对照研究,按照纳入标准选取2019年1-12月入住复旦大学附属儿科医院PICU的脓毒症患儿82例,按照排除标准去除13例。按入院后是否发生AKI分为脓毒症AKI组28例和脓毒症非AKI组41例。脓毒症AKI组患儿根据治疗过程中是否进行连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy,CRRT）分为脓毒症AKI-CRRT组和脓毒症AKI-非CRRT组。检测脓毒症AKI和非AKI患儿住院后0 h、24 h和72 h的血NGAL、KIM-1、肌酐、胱抑素C（cystatin C,CysC）和视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein,RBP）水平,同时监测24 h和72 h的尿量。用非参数检验统计方法分析数据,通过受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析NGAL、KIM-1、肌酐、尿量、CysC、RBP对脓毒症并发AKI的诊断价值。结果 脓毒症AKI组患儿的NGAL、KIM-1、肌酐、CysC水平在0 h、24 h、72 h时均显著高于脓毒症非AKI组（P<0.05）。脓毒症AKI-CRRT组和非CRRT组各时点NGAL、肌酐的水平均高于脓毒症非AKI组（P<0.05）。KIM-1、CysC、RBP、尿量在24 h和72 h时,脓毒症AKI患儿较非AKI患儿有明显差异（P<0.05）。ROC曲线比较显示：脓毒症AKI-CRRT组和非CRRT组0 h时NGAL的AUC面积均最大（分别为0.907和0.951）、灵敏度最高（分别为92%和100%）。脓毒症AKI-CRTT组患儿的肌酐水平在72 h时呈现下降,并且较24 h时肌酐的AUC面积减小、敏感度和特异性均降低（P<0.05）;NGAL和KIM-1水平在24 h显著升高后,至72 h仍维持在较高水平,且NGAL在3个时点、KIM-1在后2个时点均维持良好的诊断效能。结论 NGAL灵敏度较高,可在早期提示AKI的发生。在血液净化的治疗过程中NGAL、KIM-1受干扰因素较少,可为AKI患儿肾功能真实水平的评估提供参考。     

移植肾动脉狭窄的超声诊断研究进展

 肾移植是当前终末期肾病最理想的治疗方法,虽然外科技术的提高及免疫抑制剂的应用使得肾移植术后的并发症有所下降,但血管并发症仍是导致移植肾功能障碍和肾移植失败的主要原因。移植肾动脉狭窄（transplant renal artery stenosis,TRAS）是肾移植术后最常见的血管并发症,其可导致药物难以控制的高血压及肾功能损害。因此,肾移植术后长期随访,早期发现TRAS并及时干预至关重要。大量的研究表明,相较于其他影像学方法,常规超声及超声造影（contrast-enhanced ultrasound,CEUS）在肾移植术后的监测及TRAS的诊断方面有其独到的优势,为临床及时干预提供可靠的依据。本文就常规超声及CEUS在诊断TRAS方面的应用进展作一综述。     

基于生物信息学筛选甲状腺癌关键基因和通路

目的探讨甲状腺癌(TC)发生发展的潜在生物学功能,筛选TC的关键基因和通路。方法从GEO数据库中下载3组基因芯片数据集,分析TC组织与正常组织差异表达基因(DEGs),利用多种在线分析软件对DEGs进行功能富集、通路分析、构建蛋白质互作网络、筛选关键基因,然后采用TCGA数据库对关键基因进行验证及生存分析。结果3组数据集分析得出410个共同DEGs,其中159个基因上调,251个基因下调。DEGs与癌症中的蛋白聚糖、P53信号通路、ECM-受体相互作用、细胞周期等信号通路有密切关系。筛选出14个关键基因,分别是CCNB2、FN1、MMP9、TIMP1、CXCL8、VCAN、EVA1A、LGALS1、KIF15、KIF20A、KIF4A、TOP2A、JUN和SDC2,其中MMP9、SDC2、KIF15和VCAN影响患者生存率,提示可以作为TC的潜在预后标志物。结论利用生物信息学方法筛选出14个关键基因和通路,可能有助于甲状腺癌的早期分子诊断与基因靶向治疗。